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Cosopt PF Indications et utilisation pour Cosopt PF COSOPT administré deux fois par jour a été légèrement inférieure à celle observée avec l'administration concomitante de 0,5% timolol administré deux fois par jour et 2% dorzolamide administré trois fois par jour [voir des Études Cliniques (14.1)]. Cosopt PF Dosage et administration La dose est d'une goutte de Cosopt PF dans l'œil affecté (s) deux fois par jour. Si plus d'un médicament ophtalmique topique est utilisé, les médicaments doivent être administrés au moins cinq minutes d'intervalle [voir Interactions médicamenteuses (7.3)]. La solution d'une unité individuelle doit être utilisée immédiatement après l'ouverture pour l'administration à une ou aux deux yeux. Depuis la stérilité ne peut être maintenue après que l'unité individuelle est ouverte, le contenu restant doit être jeté immédiatement après l'administration. Formes posologiques et points forts Une solution contenant 20 mg / ml dorzolamide (22,26 mg de chlorhydrate de dorzolamide) et 5 mg / ml de timolol (6,83 mg maléate de timolol). Contre-indications L'asthme, la MPOC Cosopt PF est contre-indiqué chez les patients souffrant d'asthme bronchique, une histoire de l'asthme bronchique, ou d'une maladie pulmonaire obstructive chronique sévère [voir des Avertissements et des Précautions (5.1)]. Bradycardie sinusale, bloc AV, l'insuffisance cardiaque, choc cardiogénique Cosopt PF est contre-indiqué chez les patients présentant une bradycardie sinusale, deuxième ou troisième bloc auriculo-ventriculaire de degré, insuffisance cardiaque manifeste, et le choc cardiogénique [voir des Avertissements et des Précautions (5.2)]. Hypersensibilité Cosopt PF est contre-indiqué chez les patients qui présentent une hypersensibilité à tout composant de ce produit [voir des Avertissements et des Précautions (5.3)]. Avertissements et precautions Potentialisation de réactions respiratoires, y compris l'asthme Cosopt PF contient le maléate de timolol, un bêta-adrénergiques; et même administré localement, est absorbé par voie systémique. Par conséquent, les mêmes types de réactions indésirables qui sont imputables à l'administration systémique d'agents bêta-bloquants peuvent se produire avec l'administration topique. Par exemple, les réactions respiratoires graves, y compris la mort due à un bronchospasme chez les patients souffrant d'asthme, et rarement la mort en association avec une insuffisance cardiaque, ont été rapportés après administration systémique ou ophtalmique de maléate de timolol [voir Contre-indications (4.1) et renseignements d'Assistance Patients (17.1) ]. Insuffisance cardiaque La stimulation sympathique peut être essentiel pour le soutien de la circulation chez les personnes atteintes de la contractilité myocardique diminuée, et son inhibition par le blocage des récepteurs bêta-adrénergiques peut précipiter l'échec plus sévère. Chez les patients sans antécédents d'insuffisance cardiaque dépression continue du myocarde avec des agents bêta-bloquants sur une période de temps peut, dans certains cas, conduire à une insuffisance cardiaque. Au premier signe ou symptôme d'insuffisance cardiaque, Cosopt PF doit être arrêté [voir Contre-indications (4.2) et de l'information d'Assistance Patients (17.2)]. sulfonamide Hypersensibilité Cosopt PF contient dorzolamide, un sulfamide; et bien administré par voie topique, il est absorbé par voie systémique. Par conséquent, les mêmes types de réactions indésirables qui sont attribuables aux sulfamides peuvent se produire avec l'administration topique de Cosopt PF. Des décès sont survenus, bien que rarement, en raison de réactions graves aux sulfamides, y compris le syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique, nécrose hépatique fulminante, agranulocytose, anémie aplasique, et d'autres troubles de la crase sanguine. Sensibilisation peut réapparaître quand un sulfamide est réadministré quelle que soit la voie d'administration. Si des signes de réactions graves ou d'hypersensibilité apparaissent, cesser l'utilisation de cette préparation [voir Contre-indications (4.3) et des renseignements d'Assistance Patients (17.3)]. Maladie pulmonaire obstructive Les patients atteints de maladie pulmonaire obstructive chronique (par exemple la bronchite chronique, emphysème) d'intensité légère ou modérée, la maladie bronchospastic, ou une histoire de maladie bronchospastic (autre que l'asthme bronchique ou des antécédents d'asthme bronchique, dans lequel Cosopt PF est contre-indiqué) devrait, en général, pas reçu des bêta-bloquants, y compris Cosopt PF [voir Contre-indications (4.1) et renseignements d'Assistance patients (17.1)]. Augmentation de la réactivité à Allergènes Tout en prenant des bêta-bloquants, les patients ayant des antécédents d'atopie ou des antécédents de réactions anaphylactiques graves à une variété d'allergènes peuvent être plus réactifs à répétition défi accidentelle, diagnostique ou thérapeutique avec ces allergènes. Ces patients peuvent ne pas répondre aux doses habituelles d'épinéphrine utilisées pour traiter les réactions anaphylactiques. Potentialisation de Faiblesse musculaire Beta-adrénergiques blocus a été rapporté à potentialiser la faiblesse musculaire avec certains symptômes myasthéniques (par exemple diplopie, ptosis et faiblesse généralisée). Timolol a été rarement rapportés pour augmenter la faiblesse musculaire chez certains patients atteints de myasthénie grave ou de symptômes myasthéniques. Masking des hypoglycémiques symptômes chez les patients atteints de diabète sucré agents bêta-bloquants doivent être administrés avec prudence chez les patients sujets à l'hypoglycémie spontanée ou chez les patients diabétiques (en particulier ceux atteints de diabète labile) qui reçoivent de l'insuline ou des hypoglycémiants oraux. récepteurs bloquants bêta-adrénergiques peuvent masquer les signes et les symptômes de l'hypoglycémie aiguë. Masking de Thyrotoxicosis agents bêta-bloquants peuvent masquer certains signes cliniques (par exemple tachycardie) de l'hyperthyroïdie. Les patients soupçonnés de thyréotoxicose développement devraient être gérées avec soin pour éviter le retrait brusque des agents bêta-bloquants qui pourraient précipiter une tempête de la thyroïde. Insuffisance rénale et hépatique Le dorzolamide n'a pas été étudié chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (ClCr 30 mL / min). Parce que dorzolamide et son métabolite sont excrétés principalement par le rein, Cosopt PF est pas recommandé chez ces patients. Le dorzolamide n'a pas été étudié chez les patients présentant une insuffisance hépatique et doit donc être utilisé avec prudence chez ces patients. Dépréciation des bêta-adrénergique Mediated Réflexes Au cours de la chirurgie La nécessité ou l'opportunité de retrait des agents de blocage bêta-adrénergiques avant une intervention chirurgicale majeure est controversée. blocage des récepteurs bêta-adrénergiques entrave la capacité du cœur à répondre à des stimuli réflexes bêta-adrénergique médiation. Cela peut augmenter le risque de l'anesthésie générale dans les procédures chirurgicales. Certains patients recevant des récepteurs bloquants bêta-adrénergiques ont connu une hypotension sévère prolongée pendant l'anesthésie. Difficulté à rétablir et à maintenir le rythme cardiaque a également été signalé. Pour ces raisons, chez les patients subissant une chirurgie élective, certaines autorités recommandent retrait progressif des récepteurs bloquants bêta-adrénergiques. Si nécessaire au cours de la chirurgie, les effets des agents bêta-bloquants peuvent être inversés par l'administration de doses suffisantes d'agonistes adrénergiques. endothélium cornéen l'activité de l'anhydrase carbonique a été observée à la fois dans le cytoplasme et autour des membranes plasmiques de l'endothélium de la cornée. Il y a un risque accru de développer un œdème cornéen chez les patients ayant un faible nombre de cellules endothéliales. La prudence devrait être utilisée lors de la prescription Cosopt PF à ce groupe de patients. Effets indésirables Etudes cliniques Expérience Puisque les essais cliniques sont menés dans des conditions très variables, les taux d'effets indésirables observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés en pratique. COSOPT et Cosopt PF COSOPT et Cosopt PF ont été évaluées chez les patients ayant une pression intraoculaire élevée traités pour un glaucome à angle ouvert ou d'hypertension oculaire pendant 15 mois. Environ 5% des patients ont arrêté le traitement en raison d'effets indésirables. Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés se produisant dans jusqu'à 30% des patients étaient du goût (amer, aigre, ou un goût inhabituel) ou de brûlure oculaire et / ou de picotements. Les effets indésirables suivants ont été rapportés chez 5-15% des patients: hyperhémie conjonctivale, vision floue, kératite ponctuée superficielle ou les démangeaisons des yeux. Les effets indésirables suivants ont été rapportés chez 1-5% des patients: douleurs abdominales, maux de dos, blépharite, bronchite, vision trouble, décharge conjonctival, oedème conjonctival, follicules conjonctivaux, injection conjonctivale, conjonctivite, érosion de la cornée, la coloration de la cornée, la lentille corticale opacité , toux, étourdissements, sécheresse des yeux, de la dyspepsie, les débris des yeux, écoulement oculaire, douleur oculaire, larmoiement, œdème de la paupière, érythème de la paupière, la paupière exsudat / échelles, la douleur de la paupière ou de l'inconfort, sensation de corps étranger, bombement glaucomateux, maux de tête, hypertension, la grippe, la lentille noyau coloration, une opacité du cristallin, des nausées, une opacité du cristallin nucléaire, pharyngite, post-capsulaire de la cataracte, sinusite, infection des voies respiratoires supérieures, infection des voies urinaires, anomalies du champ visuel, décollement du vitré. D'autres effets indésirables qui ont été rapportés avec les composants individuels sont énumérés ci-dessous: Œdème de Quincke, asthénie / fatigue, bronchospasme, dermatite de contact, épistaxis, encroûtement des paupières, gêne oculaire, photophobie, des signes et des symptômes de réaction allergique oculaire, la myopie transitoire. Timolol (administration oculaire) Organisme entier: asthénie / fatigue; Cardiovasculaire: Arythmie, syncope, ischémie cérébrale, une aggravation de l'angine de poitrine, palpitations, arrêt cardiaque, un œdème pulmonaire, œdème, claudication, phénomène de Raynaud, et les mains et les pieds froids; Appareil digestif: Anorexie; Immunologie: lupus érythémateux systémique; Système nerveux / Psychiatrique: Augmentation des signes et symptômes de myasthénie, la somnolence, l'insomnie, des cauchemars, des changements de comportement et des troubles psychiques, y compris la confusion, hallucinations, anxiété, désorientation, nervosité, et la perte de mémoire; Peau: alopécie, éruption psoriasiforme ou exacerbation du psoriasis; Hypersensibilité: Signes et symptômes de réactions allergiques systémiques, y compris l'anaphylaxie, angioedème, urticaire et éruption cutanée localisée et généralisée; Respiratoire: Bronchospasme (principalement chez les patients ayant une maladie préexistante bronchospastic); Endocrine: symptômes masqués de l'hypoglycémie chez les patients diabétiques; Sens: ptosis, diminution de la sensibilité cornéenne, œdème maculaire cystoïde, troubles visuels, y compris des changements de réfraction et diplopie, pseudopemphigus et acouphènes; Urogénital: fibrose rétropéritonéale, diminution de la libido, l'impuissance, et la maladie de Peyronie. Expérience post-marketing Les effets indésirables suivants ont été identifiés pendant l'utilisation de post-approbation de COSOPT ou Cosopt PF. Puisque ces réactions sont annoncées volontairement d'une population de taille incertaine, il est toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou établir une relation causale à l'exposition au médicament: bradycardie, insuffisance cardiaque, accident vasculaire cérébral, des douleurs thoraciques, décollement de la choroïde après chirurgie de filtration, dépression, diarrhée, bouche sèche, dyspnée, bloc cardiaque, hypotension, iridocyclite, infarctus du myocarde, la congestion nasale, le syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique, paresthésie, photophobie, insuffisance respiratoire, des éruptions cutanées, lithiase urinaire, et des vomissements. Timolol (administration orale) Les effets indésirables suivants ont été rapportés dans l'expérience clinique avec le maléate de timolol ORALE ou d'autres agents bêta-bloquants ORAL et peuvent être considérés comme des effets potentiels de ophtalmique maléate de timolol: allergique: éruption érythémateuse, fièvre combinée avec des douleurs et des maux de gorge, laryngospasme avec détresse respiratoire ; Organisme entier: douleur Extremity, diminution de tolérance à l'exercice, la perte de poids; Cardiovasculaire: Aggravation de l'insuffisance artérielle, vasodilatation; Appareil digestif: Douleurs gastro-intestinales, hépatomégalie, thrombose artérielle mésentérique, colite ischémique; Hématologie: purpura non thrombopénique; purpura thrombocytopénique, agranulocytose; Endocrine: Hyperglycémie, hypoglycémie; Peau: prurit, irritation de la peau, augmentation de la pigmentation, la transpiration; Appareil locomoteur: Arthralgie; Système nerveux / Psychiatrique: Vertigo, faiblesse locale, la concentration diminuée, la dépression mentale réversible progressant vers la catatonie, un syndrome réversible aiguë caractérisée par la désorientation du temps et de lieu, labilité émotionnelle, sensorium légèrement assombri, et une diminution de la performance sur neuropsychometrics; Respiratoire: Rales, obstruction bronchique; difficultés de miction: de urogénital. Interactions médicamenteuses Inhibiteurs anhydrase carbonique par voie orale Il y a un potentiel pour un effet additif sur les effets systémiques connus d'inhibition de l'anhydrase carbonique chez les patients recevant un inhibiteur de l'anhydrase carbonique par voie orale et Cosopt PF. L'administration concomitante de Cosopt PF et les inhibiteurs de l'anhydrase carbonique par voie orale est déconseillée. Haute Dose thérapie salicylate Bien que l'acide-base et de troubles électrolytiques ont pas été signalés dans les essais cliniques avec la solution ophtalmique de chlorhydrate de dorzolamide, ces perturbations ont été rapportées avec les inhibiteurs de l'anhydrase carbonique par voie orale et ont, dans certains cas, a abouti à des interactions médicamenteuses (par exemple la toxicité associée à salicylate haute dose thérapie). Par conséquent, le potentiel de ces interactions médicamenteuses doit être envisagée chez les patients recevant Cosopt PF. Bêta-bloquants Les patients recevant un agent bloquant bêta-adrénergique oralement et Cosopt PF devraient être observés pour les effets additifs potentiels de bêta-bloquants, à la fois systémiques et sur la pression intraoculaire. L'utilisation concomitante de deux agents topiques de bêta-bloquants ne sont pas recommandés. Antagonistes calciques La prudence devrait être utilisée dans la coadministration d'agents bêta-bloquants, tels que Cosopt PF, et les antagonistes oraux ou intraveineux calcium en raison de possibles perturbations de la conduction auriculo-ventriculaire, insuffisance ventriculaire gauche, et hypotension. Chez les patients présentant une insuffisance cardiaque, la coadministration doit être évitée. Médicaments catécholamines Depleting Une observation attentive du patient est recommandée lors d'un bêta-bloquant est administré à des patients recevant des médicaments catécholamines appauvrissant comme la réserpine, en raison de possibles effets additifs et la production d'hypotension et / ou bradycardie marquée, ce qui peut entraîner des vertiges, des syncopes, ou hypotension orthostatique. Digitaliques et calcium Antagonistes L'utilisation concomitante d'agents bloquants bêta-adrénergiques avec la digitaline et les antagonistes du calcium peut avoir des effets additifs dans l'allongement du temps de conduction auriculo-ventriculaire. inhibiteurs CYP2D6 Potentialisation systémique bêta-bloquants (par exemple une diminution de la fréquence cardiaque, la dépression) a été rapporté au cours du traitement combiné avec des inhibiteurs du CYP2D6 (par exemple quinidine, ISRS) et timolol. Clonidine Oral agents bêta-bloquants peuvent exacerber l'hypertension de rebond qui peut suivre le retrait de la clonidine. Il n'y a pas eu de rapports d'exacerbation de l'hypertension de rebond avec ophtalmique maléate de timolol. UTILISATION DANS LES POPULATIONS SPÉCIFIQUES Grossesse Effets tératogènes. Les études de toxicité Catégorie de grossesse C. développement avec le chlorhydrate de dorzolamide chez le lapin à des doses orales de 2,5 mg / kg / jour (31 fois la dose ophtalmique humaine recommandée) ont révélé des malformations des corps vertébraux. Ces malformations se sont produites à des doses entraînant une acidose métabolique avec un gain de poids diminué du corps des mères et diminution du poids fœtal. Aucune malformation liée au traitement n'a été observé à 1 mg / kg / jour (13 fois la dose ophtalmique humaine recommandée). Les études de tératogénicité avec timolol chez la souris, le rat et le lapin à des doses orales allant jusqu'à 50 mg / kg / jour (7000 fois l'exposition systémique après la dose maximale recommandée ophtalmique humaine) ont démontré aucune preuve de malformations fœtales. Bien que l'ossification foetale retardée a été observée à cette dose chez les rats, il n'y avait pas d'effets néfastes sur le développement postnatal de la progéniture. Des doses de 1000 mg / kg / jour (142.000 fois l'exposition systémique après la dose maximale recommandée ophtalmique humaine) ont été maternotoxique chez la souris et a entraîné une augmentation du nombre de résorptions fœtales. résorptions fœtales accrues ont également été observés chez le lapin à des doses de 14.000 fois l'exposition systémique suite à la dose ophtalmique humaine recommandée maximum, dans ce cas sans maternotoxicité apparente. Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées chez les femmes enceintes. Cosopt PF devrait être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus. Mères infirmières On ne sait pas si le dorzolamide est excrété dans le lait humain. Le maléate de timolol a été détectée dans le lait humain après l'administration orale du médicament et ophtalmique. En raison du risque d'effets indésirables graves de Cosopt PF chez les nourrissons, une décision devrait être prise soit d'interrompre l'allaitement ou arrêter le médicament, en tenant compte de l'importance du médicament pour la mère. utilisation de pédiatrie L'innocuité et l'efficacité de la solution ophtalmique de chlorhydrate de dorzolamide et de timolol solution ophtalmique maléate ont été mis en place lorsqu'il est administré individuellement chez les patients pédiatriques âgés de 2 ans et plus. L'utilisation de ces produits médicamenteux chez ces enfants est pris en charge par l'évidence des études adéquates et bien contrôlées chez les enfants et les adultes. Sécurité et efficacité chez les patients pédiatriques âgés de moins de 2 ans n'a pas été établie. utilisation gériatrique Aucune différence totale dans la sécurité ou l'efficacité n'a été observée entre les patients âgés et plus jeunes. Surdosage Les symptômes compatibles avec une administration systémique des bêta-bloquants ou les inhibiteurs de l'anhydrase carbonique peuvent se produire, y compris un déséquilibre électrolytique, le développement d'un état d'acidose, des étourdissements, des maux de tête, essoufflement, bradycardie, bronchospasme, arrêt cardiaque et d'éventuels effets sur le système nerveux central. L'ionogramme (en particulier le potassium) et des niveaux de pH sanguin doivent être surveillés. [Voir Effets indésirables (6).] Une étude des patients atteints d'insuffisance rénale a montré que le timolol n'a pas dialysé facilement. Cosopt PF Description de Cosopt PF (solution ophtalmique de maléate de timolol chlorhydrate de dorzolamide) est la combinaison d'un inhibiteur topique de l'anhydrase carbonique et un récepteur bêta-adrénergiques topiques. le chlorhydrate de dorzolamide est décrite chimiquement comme suit: (4 S-trans) -4- (éthylamino) -5,6-dihydro-6-méthyl-4-thiéno [2,3-b] thiopyranne-2-sulfonamide 7,7- dioxyde monochlorhydrate. chlorhydrate de dorzolamide est optiquement actif. La rotation spécifique est la suivante: [C (C = 1, eau) = Sa formule empirique est C 10 H 16 N 2 O 4 S 3 HCl et sa formule développée est la suivante: chlorhydrate de dorzolamide a une masse moléculaire de 360,91. Il est de couleur blanche à blanc cassé, poudre cristalline, qui est soluble dans l'eau et légèrement soluble dans le méthanol et l'éthanol. Le maléate de timolol est décrite chimiquement comme suit: (-) - 1- (tert-butylamino) -3 - [(4-morpholino-1,2,5-thiadiazol-3-yl) oxy] -2-propanol maléate (1: 1 ) (sel). Le maléate de timolol possède un atome de carbone asymétrique dans sa structure et il est prévu que la lévo-isomère. La rotation optique de maléate de timolol est la suivante: [). 405 nm Sa formule moléculaire est C 13 H 24 N 4 O 3 SC 4 H 4 O 4 et sa formule structurelle est: Le maléate de timolol a un poids moléculaire de 432,50. Il est blanche, inodore, poudre cristalline qui est soluble dans l'eau, le méthanol et l'alcool. Le maléate de timolol est stable à la température ambiante. Cosopt PF est fourni sous forme légèrement visqueuse solution stérile, limpide, incolore à presque incolore, isotonique, tamponnée, aqueuse. Le pH de la solution est d'environ 5,65, et l'osmolarité est de 242 à 323 mOsM. Chaque millilitre de Cosopt PF contient 20 mg de dorzolamide (22,26 mg de chlorhydrate de dorzolamide) et 5 mg de timolol (6,83 mg maléate de timolol). Les ingrédients inactifs sont le citrate de sodium, l'hydroxyéthylcellulose, l'hydroxyde de sodium, le mannitol, et de l'eau pour injection. Cosopt PF ne contient pas de conservateur. Cosopt PF - Pharmacologie Clinique Mécanisme d'action Cosopt PF est constitué de deux composantes: chlorhydrate de dorzolamide et maléate de timolol. Chacun de ces deux composants diminue la pression intraoculaire élevée, associée ou non à un glaucome, en réduisant la sécrétion d'humeur aqueuse. Une pression intraoculaire élevée est un facteur de risque majeur dans la pathogenèse des lésions du nerf optique et glaucomateux perte du champ visuel. Plus le niveau de la pression intraoculaire, plus la probabilité de perte de champ glaucomateux et les dommages du nerf optique. chlorhydrate de dorzolamide est un inhibiteur de l'anhydrase carbonique II humaine. L'inhibition de l'anhydrase carbonique dans les procès ciliaires de l'œil diminue la sécrétion d'humeur aqueuse, probablement en ralentissant la formation des ions bicarbonates avec réduction subséquente de sodium et le transport des fluides. Le maléate de timolol est un (non sélectif) récepteur adrénergiques bêta 1 et bêta 2 blocage qui n'a pas d'activité sympathomimétique intrinsèque, dépresseur myocardique direct, ou un anesthésique local d'activité (stabilisant de membrane). L'effet combiné de ces deux agents administrés en tant Cosopt PF administré deux fois les résultats quotidiens dans la réduction de la pression intraoculaire supplémentaire par rapport à l'autre composant administré seul, mais la réduction est pas autant que lorsque dorzolamide administré trois fois par jour et le timolol deux fois par jour sont administrés de façon concomitante. [Voir des Études Cliniques (14).] Pharmacokinetics Lorsque l'application topique, dorzolamide atteint la circulation systémique. Pour évaluer le potentiel d'anhydrase carbonique systémique inhibition suivant l'administration topique, les médicaments et les concentrations de métabolites dans les globules rouges et le plasma et l'inhibition de l'anhydrase carbonique dans les globules rouges ont été mesurés. Dorzolamide accumule dans les globules rouges pendant l'administration chronique à la suite de la liaison à l'AC-II. La molécule mère forme un seul métabolite N-déséthyloxybutynine, qui inhibe l'AC-II moins puissante que le médicament parent, mais inhibe également l'AC-I. Le métabolite accumule aussi dans les globules rouges où il se lie principalement à l'AC-I. Les concentrations plasmatiques de dorzolamide et métabolites sont généralement inférieurs à la limite de dosage de quantification (15 nM). Le dorzolamide se lie modérément aux protéines plasmatiques (environ 33%). Le dorzolamide est principalement excrété sous forme inchangée dans les urines; le métabolite est également excrété dans l'urine. Après le dosage est arrêté, dorzolamide sur hématies nonlinearly, ce qui entraîne une baisse rapide de la concentration de médicament au départ, suivie d'une phase d'élimination plus lente avec une demi-vie d'environ quatre mois. Pour simuler l'exposition systémique après administration topique oculaire à long terme, le dorzolamide a été administré par voie orale huit sujets sains jusqu'à 20 semaines. La dose orale de 2 mg deux fois par jour se rapproche étroitement de la quantité de médicament délivrée par l'administration oculaire topique de dorzolamide 2% trois fois par jour. L'état d'équilibre a été atteint dans les 8 semaines. L'inhibition de l'ensemble des activités de l'anhydrase carbonique CA-II et est inférieur au degré d'inhibition attendue être nécessaire pour obtenir un effet pharmacologique sur la fonction rénale et de la respiration chez les individus sains. Dans une étude des concentrations plasmatiques du médicament chez six sujets, l'exposition systémique au timolol a été déterminée après administration topique deux fois par jour de timolol solution ophtalmique maléate de 0,5%. La concentration plasmatique maximale moyenne après l'administration du matin était de 0,46 ng / mL. Toxicologie Nonclinique Carcinogenesis, Mutagenesis, Affaiblissement de Fertilité Dans une étude de deux ans de chlorhydrate de dorzolamide administré par voie orale à des rats mâles et femelles Sprague-Dawley, papillomes de la vessie ont été observés chez les rats mâles dans le groupe de dose la plus élevée de 20 mg / kg / jour (250 fois la dose ophtalmique humaine recommandée). Papillomes ont pas été observées chez les rats ayant reçu des doses orales équivalentes à environ 12 fois la dose ophtalmique humaine recommandée. Aucune tumeur liée au traitement ont été observés dans une étude de 21 mois chez les souris femelles et mâles ayant reçu des doses orales allant jusqu'à 75 mg / kg / jour ( 900 fois la dose ophtalmique humaine recommandée). L'augmentation de l'incidence des papillomes de la vessie vu chez les rats mâles à haute dose est un effet de classe des inhibiteurs de l'anhydrase carbonique chez les rats. Les rats sont particulièrement enclins à développer des papillomes en réponse à des corps étrangers, les composés crystalluria causant, et des sels de sodium divers. Aucun changement dans la vessie urothélium ont été observés chez les chiens ayant reçu le chlorhydrate de dorzolamide par voie orale pendant un an à 2 mg / kg / jour (25 fois la dose ophtalmique humaine recommandée) ou singes dosés par voie topique à l'oeil à 0,4 mg / kg / jour ( 5 fois la dose ophtalmique humaine recommandée) pendant un an. Dans une étude de deux ans de maléate de timolol administré par voie orale à des rats, il y avait une augmentation statistiquement significative de l'incidence des phéochromocytomes surrénales chez les rats mâles administrés 300 mg / kg / jour (environ 42.000 fois l'exposition systémique après la dose maximale recommandée ophtalmique humaine ). Des différences similaires ont pas été observées chez les rats ayant reçu des doses orales équivalentes à dose ophtalmique humaine recommandée environ 14.000 fois le maximum. Dans une étude orale à vie de maléate de timolol chez la souris, il y avait une augmentation statistiquement significative de l'incidence des tumeurs bénignes et malignes pulmonaires, des polypes utérines bénignes et des adénocarcinomes mammaires chez les souris femelles à 500 mg / kg / jour, (environ 71.000 fois l'exposition systémique suivant la dose maximale recommandée ophtalmique humaine), mais pas à 5 ou 50 mg / kg / jour (environ 700 ou 7000, respectivement, fois l'exposition systémique suite à la dose maximale recommandée ophtalmique humaine). Dans une étude ultérieure chez les souris femelles, dans lequel les examens post-mortem ont été limitées à l'utérus et les poumons, une augmentation statistiquement significative de l'incidence des tumeurs pulmonaires a été à nouveau observée à 500 mg / kg / jour. La présence accrue d'adénocarcinomes mammaires a été associée à une élévation de la prolactine sérique qui se sont produits chez des souris femelles administré timolol par voie orale à 500 mg / kg / jour, mais pas à des doses de 5 ou 50 mg / kg / jour. Une incidence accrue d'adénocarcinomes mammaires chez les rongeurs a été associée à l'administration de plusieurs autres agents thérapeutiques qui augmentent le taux de prolactine sérique, mais aucune corrélation entre les taux sériques de prolactine et de tumeurs mammaires a été établie chez l'homme. En outre, chez les sujets de sexe féminin humains adultes qui ont reçu des doses orales allant jusqu'à 60 mg de maléate de timolol (la dose maximale recommandée par voie orale humaine), il n'y avait pas de modifications cliniquement significatives de la prolactine sérique. Les tests suivants pour pouvoir mutagène ont été négatifs pour dorzolamide: (1) in vivo (souris) analyse cytogénétique; (2) test in vitro d'aberration chromosomique dans; (3) l'essai d'élution alcaline; (4)-79 V test; et (5) test d'Ames. Le maléate de timolol était dépourvue de potentiel mutagène lors des tests in vivo (souris) dans le test du micronoyau et test cytogénétique (doses allant jusqu'à 800 mg / kg) et in vitro dans un essai de transformation de cellules néoplasiques (jusqu'à 100 g / plaque, ont été associés à statistiquement élévations significatives de révertants observés avec la souche testeur TA100 (dans sept essais répétés), mais pas dans les trois souches restantes. dans les essais avec la souche testeur TA100, aucune relation dose-réponse cohérente a été observée, et le rapport de test pour contrôler révertants Avez - pas atteindre 2. un rapport de 2 est généralement considéré comme le critère pour un test d'Ames positif. Reproduction et études de fertilité chez le rat avec soit le maléate de timolol ou chlorhydrate de dorzolamide démontré aucun effet néfaste sur la fertilité mâle ou femelle à des doses allant jusqu'à environ 100 fois l'exposition systémique suite à la dose ophtalmique humaine maximale recommandée. études cliniques COSOPT efficacité Les études cliniques de 3 à 15 mois Durée ont été menées pour comparer l'effet de PIO au cours de la journée de COSOPT deux fois par jour (matin et l'heure du coucher dosé) pour membres individuellement et concomitamment administré 0,5% timolol deux fois par jour et 2,0% dorzolamide deux fois et trois fois par jour. L'effet d'abaissement de la PIO COSOPT deux fois par jour était supérieur (1-3 mm Hg) à celle de la monothérapie avec soit 2,0% de dorzolamide trois fois par jour ou de 0,5% de timolol deux fois par jour. L'effet d'abaissement de la PIO COSOPT deux fois par jour est d'environ 1 mm de Hg inférieur à celui d'un traitement concomitant avec 2,0% dorzolamide trois fois par jour et de 0,5% de timolol deux fois par jour. extensions ouverte de deux études ont été menées jusqu'à 12 mois. Pendant cette période, l'effet de PIO de COSOPT deux fois par jour était cohérente pendant la période de suivi de 12 mois. Cosopt étude Equivalence PF Dans une étude parallèle, en double insu traitement actif contrôlé chez 261 patients ayant une pression intraoculaire élevée de 22 mmHg dans un ou les deux yeux, Cosopt PF a eu un effet équivalent PIO à celui de COSOPT. Comment Fourni / Stockage et manutention Cosopt PF est livré dans une pochette en aluminium contenant 15 polyéthylène basse densité 0,2 mL récipients à usage unique. NDC 17478-604-30, paquet de 60 flacons à usage unique. NDC 17478-604-90, paquet de 180 flacons à usage unique. Magasin Cosopt PF au 20F). Ne pas congeler. Conserver dans la poche d'origine. Après la poche est ouverte, stocker les conteneurs restants à usage unique dans la poche de papier d'aluminium pour protéger de la lumière. Notez la date que vous ouvrez le sachet en aluminium dans l'espace prévu sur le sachet. Jeter les récipients non utilisés 15 jours après la première ouverture du sachet. Renseignements sur la consultation des patients Voir Étiqueter Patient FDA-approuvé (Information pour les patients). Potentiel de Exacerbation de l'asthme et de la MPOC Cosopt PF peut causer de graves aggravation de l'asthme et de la MPOC symptômes, y compris la mort due à un bronchospasme. Les patients souffrant d'asthme bronchique, une histoire de l'asthme bronchique, la maladie pulmonaire obstructive chronique sévère doivent être avisés de ne pas prendre ce produit. [Voir Contre-indications (4.1).] Potentiel d'effets cardiovasculaires Cosopt PF peut entraîner une aggravation des symptômes cardiaques. Il est conseillé aux patients souffrant de bradycardie sinusale, deuxième ou troisième degré bloc auriculo-ventriculaire, insuffisance cardiaque ou de ne pas prendre ce produit. [Voir Contre-indications (4.2).] sulfamides Réactions Cosopt PF contient dorzolamide (qui est un sulfamide) et, même administré localement, est absorbé par voie systémique. Par conséquent, les mêmes types de réactions indésirables qui sont attribuables aux sulfamides peuvent se produire avec l'administration topique, y compris des réactions cutanées sévères. Les patients doivent être informés que si les réactions graves ou inhabituelles ou des signes d'hypersensibilité se produisent, ils devraient cesser d'utiliser le produit et demander l'avis de leur médecin. [Voir des Avertissements et des Précautions (5.3).] Manipulation du contenant à usage unique Cosopt PF est une solution stérile qui ne contient pas de conservateur. La solution d'une unité individuelle doit être utilisée immédiatement après l'ouverture pour l'administration à une ou aux deux yeux. Depuis la stérilité ne peut être maintenue après que l'unité individuelle est ouverte, le contenu restant doit être jeté immédiatement après l'administration. Intercurrentes Conditions Ocular Les patients doivent également être informés que si elles ont la chirurgie oculaire ou de développer une affection oculaire intercurrente (traumatisme par exemple ou infection), ils doivent immédiatement demander l'avis de leur médecin concernant l'utilisation de ce produit. Traitement concomitant Ocular topique Si plus d'un médicament ophtalmique topique est utilisé, les médicaments doivent être administrés au moins cinq minutes d'intervalle. Akorn Distribué par: Akorn, Inc. Lake Forest, IL 60045 La marque de COSOPT est détenue par Merck Sharp Dohme Corp. et est utilisée sous licence. PF00N Révision 12/2013 COSOPT PF (CO-sopt PEA FHE) (Dorzolamide chlorhydrate-timolol solution ophtalmique maléate) 2% / 0,5% Lisez ces informations avant de commencer à utiliser Cosopt PF et chaque fois que vous obtenez une recharge. Il peut y avoir de nouvelles informations. Cette information ne prend pas l'endroit de parler à votre médecin de votre condition médicale ou votre traitement. Qu'est-ce que Cosopt PF? Cosopt PF est une solution de gouttes ophtalmiques stériles de prescription qui contient 2 médicaments, le chlorhydrate de dorzolamide (un inhibiteur de l'anhydrase carbonique sulfonamide) et le maléate de timolol (un bloqueur bêta-adrénergique). Cosopt PF est utilisé pour abaisser la pression dans l'oeil (pression intraoculaire) chez les personnes atteintes d'un glaucome à angle ouvert ou d'hypertension oculaire, lorsque leur pression oculaire est trop élevée et le bêta-adrénergiques médicaments bloquant seul n'a pas réduit suffisamment la pression. On ne sait pas si Cosopt PF est sûr et efficace chez les enfants de moins de 2 ans. Qui ne devrait pas utiliser Cosopt PF? Ne pas utiliser Cosopt PF si vous: ou avez l'asthme eu ont ou ont eu des problèmes pulmonaires graves (maladie pulmonaire obstructive chronique) avoir des problèmes cardiaques, y compris pouls lent ou irrégulier ou une insuffisance cardiaque sont allergiques au chlorhydrate de dorzolamide, le maléate de timolol, ou l'un des ingrédients dans Cosopt PF. Voir la fin de cette brochure pour une liste complète des ingrédients dans Cosopt PF. Parlez à votre professionnel de la santé avant de prendre ce médicament si vous avez une de ces conditions. Que dois-je dire à mon médecin avant d'utiliser Cosopt PF? Avant d'utiliser Cosopt PF, dites à votre médecin si vous: avoir des problèmes avec la faiblesse musculaire (myasthénie gravis) ont le diabète ou des problèmes avec le sucre dans le sang (hypoglycémie) avoir des problèmes de la thyroïde, des reins ou du foie envisagent de subir une intervention chirurgicale sont allergiques aux sulfamides ou avez des problèmes oculaires eu, y compris toute intervention chirurgicale sur l'œil ou les yeux, ou utilisent d'autres médicaments oculaires avoir d'autres problèmes médicaux sont enceintes ou projettent de devenir enceintes. On ne sait pas si Cosopt PF va nuire à votre bébé à naître. Si vous devenez enceinte tout en utilisant Cosopt PF parler à votre médecin immédiatement. allaitent ou envisagent d'allaiter. Connaître les médicaments que vous prenez. essoufflement gonflement des chevilles ou des pieds gain de poids soudain difficulté à respirer démangeaisons sévères étourdissements ou évanouissements transpiration vision floue Opération de l'œil Pour plus d'informations, consultez votre médecin ou votre pharmacien. Vous pouvez rapporter des effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA-1088. Ne pas congeler. Les médicaments sont parfois prescrits à des fins autres que celles énumérées dans une brochure d'information Patiente. Il peut leur faire du mal. Si vous souhaitez plus d'informations, parlez-en avec votre médecin. Mode d'emploi Il peut y avoir de nouvelles informations. Cette brochure ne prend pas l'endroit de parler avec votre médecin de votre condition médicale ou votre traitement.
